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SSC Études de cas 2010

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Métabolisme de la Bradykinine et de la des-Arg9-Bradykinine endogéne dans le plasma humain : contribution à la physiopathologie de l’angio-œdème associé aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine

Dernière modification : 2010-02-02

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Sommaire

Remerciements

Merci au Docteur Albert Adam, professeur émérite à la Faculté de pharmacie de l’Université de Montréal qui nous a permis d’utiliser un sous-ensemble de ses données pour cette étude de cas.

Pour toute question relative aux données, veuillez contacter Miguel Chagnon, Département de mathématiques et statistique, Université de Montréal.

Position du problème

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (iECA) constituent une classe importante de médicaments utilisés depuis près de 30 ans dans le traitement des affections cardiovasculaires telles l’hypertension ou l’insuffisance cardiaque, par exemple. On estime à environ 500 millions le nombre de patients traités à l’heure actuelle avec ces iECA au niveau mondial. Malgré cette efficacité thérapeutique, de tels traitements s’accompagnent de différents effets secondaires dont le mieux connu est la toux non productive qui affecte quelque 20 % des patients traités. D’autres effets secondaires sont plus rares mais potentiellement mortels, ils affectent 1 à 2% des patients traités et leur symptomatologie varie en fonction du contexte clinique. Il s’agit de l’angio-oedème, de la réaction anaphylactoîde chez le patient dialysé et des réactions d’hypersensibilité sévère lors de transfusions sanguines. Ces différents effets secondaires graves sont tous attribués à la bradykinine (notée BK) peptide proinflammatoire et vasodilatateur puissant, de courte demi-vie, rapidement inactivée dans le plasma par 2 métallopeptidases, l’enzyme de conversion de l’angiotensine (notée ACE) et l’aminopeptidase P (notée APP) mais aussi transformée par la carboxypeptidase N (notée CPN) en un métabolite actif, la des-Arg9-BK (notée ARG) qui à son tour est inactivée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine et l’aminopeptidase P (APP).

Objectif

Même si ces effets secondaires potentiellement mortels étaient attribués à la bradykinine (BK), aucune évidence expérimentale ne permet d’étayer une telle hypothèse. Par conséquent, l’objectif principal de ce projet est d’identifier différentes caractéristiques des métabolismes d’activation plasmatique de la Bradykinine (BK) et de la des-Arg9-Bradykinine (ARG) ayant un lien avec l’angio-œdème.

Données

Les données sont un sous-ensemble des données originales. Les mesures sont disponibles pour 168 individus répartis en trois groupes : des individus normaux (groupe de référence), des individus traités au moyen d’un iECA avec ou sans historique d’angio-œdème (respectivement identifié AO+ et AO-). À partir d’un échantillon de plasma de chacun des individus, on a mesuré en laboratoire la concentration de la Bradykinine endogène (BK) produite pendant 60 minutes générées lors de l’activation du plasma (mécanisme kininoformateur) par une méthode physicochimique, in vitro. On a pris des mesures aux temps 0, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 36 et 60 minutes. On a procédé d’une façon identique pour mesurer les quantités de la des-Arg9-Bradykinine (ARG) aux temps 0, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 et 120 minutes. De plus, on a noté le sexe et la quantité observée des trois metallopeptidases associés au métabolisme de la Bradykinine : l’enzyme d’angiotensine de conversion (ACE), la carboxypeptidase N (CPN) et l’aminopeptidase P (APP).


Définition de certaines mesures intéressantes

Les concentrations plasmatiques des 2 peptides (BK et ARG) mesurées aux différents temps reflètent un équilibre entre leur formation et leur métabolisme. Les profils cinétiques de chacun de ces peptides (c’est-à-dire les évolutions des concentrations dans le temps pour chaque individu) comprennent donc 3 parties. La première, de nature ascendante reflète une synthèse supérieure au métabolisme. La deuxième est un maximum qui traduit un équilibre entre synthèse et métabolisme. La troisième partie, enfin reflète un métabolisme supérieur au niveau de synthèse. Plusieurs caractéristiques de ces profils cinétiques peuvent être étudiées. Parmi celles-ci, notons pour BK et ARG :

Suggestions

  1. Comparer les caractéristiques de profils obtenus respectivement chez les sujets de référence, les patients AO- et AO+ pour BK et ARG.

  2. Comparer entre eux les trois groupes de patients pour les autres mesures (sexe, ACE, APP et CPN).

  3. Étudier les liens entre ces profils et les autres mesures (sexe, ACE, APP et CPN)


Fichiers de données

Fichier de données en format Excel.


Variables :

  • ECHANTIL : numéro d’identification du sujet

  • GROUPE : groupe du sujet (normaux, AO+, AO-)

  • SEXE : 0 = homme; 1 = femme

  • ACE : quantité d’angiotensine de conversion

  • APP : quantité d’aminopeptidase

  • CPN : quantité de carboxypeptidase N

  • BK0 à BK60 : Quantité de la Bradykinine (BK) observée à chacun des temps

  • ARG0 à ARG120 : Quantité de la des-Arg9-Bradykinine (ARG) observée à chacun des temps

La valeur « #NUL! » signifie que la donnée est manquante.




Foire aux questions

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Références

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